Depressão e estresse diminuem a longevidade

Os impactos visíveis de depressão e estresse que podem ser vistos no rosto de uma pessoa - e contribuir para vidas mais curtas - também podem ser encontradas em alterações na atividade genética, dizem os pesquisadores.

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Mãos, cromossomos e tempo

Os impactos visíveis de depressão e estresse que podem ser vistos no rosto de uma pessoa – e contribuir para vidas mais curtas – também podem ser encontradas em alterações na atividade genética, de acordo com pesquisa recém-publicada.

Em uma série de estudos envolvendo tanto C. elegans worms e coortes humanos, pesquisadores da Escola Indiana University de Medicina e do Instituto de Pesquisa Scripps identificaram uma série de genes que podem modular os efeitos de bom ou mau humor e resposta ao estresse na vida. Em particular, a pesquisa apontou para um gene conhecido como ANK3 como desempenhando um papel chave na afectar a longevidade. A pesquisa foi publicada 24 de maio de 2016 na revista Nature Publishing Group Molecular Psychiatry , o topo jornal classificado no campo da psiquiatria.

“Estávamos à procura de genes que possam estar na interface entre humor, estresse e longevidade”, disse Alexander B. Niculescu III, MD, Ph.D., professor de psiquiatria e neurociência médica na UI School of Medicine. “Nós encontramos uma série de genes envolvidos nos transtornos de humor e transtornos de estresse que também parecem estar envolvidos na longevidade.

“As nossas análises subsequentes destes genes encontrados que mudança na expressão com a idade, e que as pessoas sujeitas a uma pressão significativa e / ou perturbações do humor, tais como os que completaram o suicídio, tiveram uma mudança nos níveis de expressão destes genes que estariam associados com envelhecimento precoce e longevidade reduzida “, disse o Dr. Niculescu, que também está participando psiquiatra e pesquisa e desenvolvimento investigador no Centro Médico Indianapolis Veterans Affairs.

A pesquisa começou com estudos em C. elegans , um verme amplamente utilizado em pesquisas de ciências da vida. Um estudo anterior por um dos co-autores do estudo, Michael Petrascheck, Ph.D., do Instituto de Pesquisa Scripps, descobriu que a exposição de C. elegans com a mianserina antidepressivo, que é usado para tratar transtornos de humor e estresse, estendeu o animal de vida útil.

No Molecular Psychiatry estudo, os pesquisadores metodicamente realizou uma série de análises para descobrir, priorizar,

Em C. elegans , foram identificados 231 genes cujas atividades foram alterados após a administração de mianserina e para o qual havia 347 genes semelhantes em seres humanos.
Os 347 genes humanos foram cruzadas com uma análise do genoma de dados de 3.577 adultos mais velhos para identificar os genes que podem estar associados com sintomas depressivos em seres humanos, resultando em 134 genes que se sobrepunham.
Os 134 genes foram priorizados por envolvimento em transtornos de humor e transtornos de estresse, utilizando Convergent abordagem Genômica Funcional do laboratório Niculescu e bases de dados abrangentes de modelo humana e animal estudos genéticos e Expressão Gênica em transtornos psiquiátricos. O gene marcador topo da lista foi ANK3, que nos últimos anos tornou-se conhecida como jogar um papel nos distúrbios psiquiátricos.
Voltando à C. elegans modelo, os investigadores testaram os efeitos de mianserina e de stress oxidativo em vermes com mutadas – e, portanto, inativos – versões do gene ANK3, vermes em comparação com os não-mutante-tipo selvagem. ANK3 expressão aumenta com a idade em vermes. Mianserina mantém níveis mais baixos, jovem de expressão ANK3, mas requer alguma ANK3 estar presente por seus efeitos sobre a longevidade. Assim, parece haver um efeito “Blondinet”.
Em seguida, usando mais de 700 amostras de sangue de pacientes com diagnóstico de transtornos psiquiátricos, bem como amostras que estudam a partir do Condado de Marion (Indianapolis, Ind.) O escritório do legista de pessoas que cometeram suicídio, os investigadores encontraram níveis significativamente mais elevados de expressão de ANK3 em mais velhos (com idade média) pacientes do que em pacientes mais jovens, e uma mudança para níveis mais elevados ANK3 em quem havia cometido suicídio. Níveis mais altos de ANK3 também foram relatados de forma independente por outros em indivíduos com síndrome de progeria Hutchinson-Gilford, uma forma de envelhecimento acelerado.
Adição de genes que tinha marcado quase tão alto quanto ANK3 na análise Genómica Funcional convergente para criar um painel de biomarcadores mostrou resultados semelhantes, mas um pouco mais fortes, particularmente entre aqueles que tinham cometido suicídio.
disfunção mitocondrial foi a via biológica superior, onde os genes candidatos superiores para o humor e longevidade modulada-stress mapeada. Durante a última década, acumulando evidências têm sugerido uma ligação causal entre a disfunção mitocondrial e envelhecimento.
Alguns dos genes identificados neste estudo são alterados no sentido oposto em longevidade em comparação com relatórios anteriores na doença de Alzheimer, levantando a possibilidade de que o tratamento dos transtornos de humor e de stress mais cedo na vida pode ter um impacto sobre a doença de vida depois de Alzheimer.
Um grande número dos principais genes identificados neste estudo foram alterados no sentido oposto em longevidade em comparação com padrões de expressão em suicídio revelada por estudos anteriores a partir do grupo Niculescu, sugerindo a possibilidade de um organismo ao evolutiva “interruptor de vida”, activamente controlada pelo humor e estresse.
Bioinformatics droga reaproveitamento análises revelaram uma série de compostos que podem actuar sobre estes genes e promover a longevidade, tais como o ácido gordo relativamente inócuo ómega-3 DHA (ácido docosahexaenóico), piracetam, a quercetina, a vitamina D e o resveratrol, juntamente com uma série de existente drogas, tais como compostos similares ao estrogênio, antidiabéticos e rapamicina.
Os autores disseram que “estes estudos descobrir ANK3 e de outros genes em nosso conjunto de dados como as ligações biológicas entre o humor, estresse e vida útil, que pode ser biomarcadores para a idade biológica, bem como alvos para intervenções preventivas ou terapêuticas personalizadas”.

Fonte da história:

O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela Universidade de Indiana . Nota: Os materiais podem ser editadas para o índice e comprimento.

Jornal de referência :

S Rangaraju, DF Levey, K Nho, N Jain, KD Andrews, H Le-Niculescu, DR Salomon, AJ Saykin, M Petrascheck e AB Niculescu. Mood, estresse e longevidade: convergência sobre ANK3 . Molecular Psychiatry , maio 2016 DOI: 10.1038 /mp.2016.65