Autismo, esquizofrenia, transtorno bipolar compartilham traços moleculares

A maioria das condições médicas são largamente definidas por seus sintomas físicos. As doenças psiquiátricas, no entanto, são amplamente definidas pelo comportamento de uma pessoa. Um novo estudo desafia essa distinção, identificando muitos padrões compartilhados e distintos de expressão de genes no cérebro de pessoas com autismo, esquizofrenia e transtorno bipolar. A sugestão de dados em alvos potenciais que um dia pode levar a novas abordagens de tratamento.

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A maioria dos transtornos médicos possui características físicas bem definidas nos tecidos, órgãos e fluidos corporais. Os distúrbios psiquiátricos, em contraste, não são definidos por tal patologia, mas sim pelo comportamento.

Um estudo liderado pela UCLA, que aparece em 9 de fevereiro na Science , descobriu que o autismo, esquizofrenia e transtorno bipolar compartilham algumas características físicas no nível molecular, especificamente, padrões de expressão gênica no cérebro. Os pesquisadores também identificaram diferenças importantes na expressão gênica desses distúrbios.

“Essas descobertas fornecem uma assinatura molecular e patológica desses distúrbios, que é um grande passo em frente”, disse o autor principal Daniel Geschwind, um ilustre professor de neurologia, psiquiatria e genética humana e diretor do UCLA Center for Autism Research and Treatment. “O principal desafio agora é entender como essas mudanças surgiram”.

Os pesquisadores sabem que certas variações no material genético colocam as pessoas em risco de transtornos psiquiátricos, mas o DNA por si só não conta a história inteira. Cada célula do corpo contém o mesmo DNA; As moléculas de ARN, por outro lado, desempenham um papel na expressão gênica em diferentes partes do corpo, “lendo” as instruções contidas no DNA.

Geschwind e o autor principal do estudo, Michael Gandal, argumentaram que dar uma olhada no ARN no tecido cerebral humano proporcionaria um perfil molecular desses distúrbios psiquiátricos. Gandal é professor assistente de ciências psiquiátricas e bio-comportamentais na UCLA.

Os pesquisadores analisaram o ARN em 700 amostras de tecido dos cérebros de indivíduos falecidos que tiveram autismo, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior ou transtorno de abuso de álcool, comparando-os com amostras de cérebros sem transtornos psiquiátricos.

A patologia molecular mostrou sobreposição significativa entre distúrbios distintos, como autismo e esquizofrenia, mas também especificidade, com depressão maior mostrando alterações moleculares não observadas nos outros distúrbios.

“Mostramos que essas mudanças moleculares no cérebro estão ligadas a causas genéticas subjacentes, mas ainda não entendemos os mecanismos pelos quais esses fatores genéticos levariam a essas mudanças”, disse Geschwind. “Então, embora agora tenhamos alguma compreensão das causas, e este novo trabalho mostra as conseqüências, agora temos que entender os mecanismos pelos quais isso ocorre, de modo a desenvolver a capacidade de mudar esses resultados”.

Além de Geschwind e Gandal, os autores do estudo são Jillian Haney, Neelroop Parikshak, Virpi Leppa, Gokul Ramaswami, Chris Hartl e Steve Horvath, todos da UCLA; Andrew Schork, Vivek Appadurai, Alfonso Buil e Thomas Werge, todos do Instituto de Psiquiatria Biológica, Serviços de Saúde Mental Copenhaga na Dinamarca; Chunyu Liu da Universidade de Illinois em Chicago; Kevin White da Universidade de Chicago; Consórcio CommonMind; Consórcio PsychENCODE; e o Grupo de Trabalho iPSYCH-BROAD.

O estudo foi apoiado com o financiamento do Instituto Nacional de Saúde Mental, a Iniciativa de Pesquisa de Autismo da Fundação Simons e o prêmio de pesquisa de esquizofrenia Stephen R. Mallory na UCLA.

Fonte do relato:

Materiais fornecidos pela Universidade da Califórnia – Los Angeles . Original escrito por Leigh Hopper. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e comprimento.

Referência de revista :

Michael J. Gandal, Jillian R. Haney, Neelroop N. Parikshak, Virpi Leppa, Gokul Ramaswami, Chris Hartl, Andrew J. Schork, Vivek Appadurai, Alfonso Buil, Thomas M. Werge, Chunyu Liu, Kevin P. White, CommonMind Consortium , Consórcio PsychENCODE, Grupo de Trabalho iPSYCH-BROAD, Steve Horvath, Daniel H. Geschwind. A neuropatologia molecular compartilhada em transtornos psiquiátricos principais é paralela à sobreposição poligênica . Ciência , 2018; 359 (6376): 693-697 DOI: 10.1126 / science.aad6469